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日常生活中，我们经常会遇到服药时间的问题。比如，在医院开具药品后，医师或药师会告诉你：
“这个高血压药要早上7点空腹吃”
“这个抗过敏药要睡前吃”
“这个调血脂药要睡前吃”
“这个骨质疏松药一周吃一次”
“这个护胃药饭前空腹吃”
……
当你拿着一包药回家后，会不会心中也带着疑问：吃药竟然有这么多时间的讲究啊？这都是为什么呢？
正所谓“知其然，知其所以然”，今天我们就来解读一下药物背后的十二时辰。
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首先我们要知道，人的身体存在着“人体生物钟”的概念，它包括了生物节律、生命活动的节律，以及病理变化的节律性。人的一切的生命活动，如细胞、组织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放，物质代谢等，无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行——这就是人体的生物节律性。
人的生命活动存在节律性，比如呼吸节奏昼快夜慢；体温凌晨偏低，下午偏高；血压白天活动时高，夜间睡眠时低；尿液量昼多夜少；物质代谢昼快夜慢等。
同时，疾病的发作也具有节律性，比如咯血多发生于晨起后或晚间，心梗多发生于早晨，脑梗多发生于凌晨，哮喘较常发生于夜间或清晨，胆绞痛多发与夜晚等。
站群论坛当我们理解了人体存在的节律性，就能明白药物的使用需要配合人体生物钟。而其实早在20世纪50年代就已经诞生了这么一门学科，专门研究药物和机体内源性生物节律的关系，即为时辰药理学。简而言之，时辰药理学的核心问题就是研究最佳的给药时间。
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一、降压药
高血压是最为常见的慢性病之一，也是心脑血管病最主要的危险因素。而人体血压则存在着明显的昼夜节律性，它影响着高血压人群使用降压药的给药时间。
在自然状态下，人体血压在早上9～11点和下午6～7点比较高，而在凌晨2～3点时比较低，呈典型的双峰一谷型。同时，高血压也是诱发脑卒中的危险因素，而清晨时分脑卒中风险相对较高。
因而，大部分原发性高血压患者，推荐在清晨觉醒后一次顿服一日的降压药剂量，就可以达到一个较好的血压控制效果。
而对于重度高血压患者可选择在睡前减量服用白天剂量，以应对夜间血压低谷。
大部分情况下，血压是白天高、夜间偏低，如果患者出现夜间血压比白天高，则称为反勺型高血压，多见于老年人或睡眠呼吸暂停综合征患者。遇到这种情况，一定要监测睡眠，调整服药时间，从而有效控制夜间血压峰值。
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二、降脂药
高脂血症即指血浆中胆固醇和甘油三酯的水平升高。人体70%的胆固醇由自身合成，合成部位主要在肝脏，该生物学过程包含一个关键酶——HMG-CoA还原酶，其在夜间活性较高，因此人体胆固醇的合成主要发生在夜间，在凌晨0～3时达到合成高峰。
他汀类降脂药是最常用的高胆固醇血症治疗药物，它针对性地作用于胆固醇合成关键酶HMG-CoA还原酶，因此，睡前服用他汀类药物可以达到更好的控制血脂作用。
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胆固醇主要在夜间合成
所以晚上给药比白天给药更有效
三、降糖药
血糖控制对糖尿病患者至关重要，而人体基础血糖波动具有典型的昼夜节律性。凌晨4点，体内胰岛素的敏感性最强，能够发挥较好的降血糖作用；而在清晨，致糖因子的升糖作用会远远大于胰岛素的降糖作用，从而在早晨形成一个血糖高峰，即为“拂晓现象”，为应对“拂晓现象”，可在早晨7点给药。
临床中，二甲双胍是口服降糖药的基石和首选，它通过多种途径促进葡萄糖的代谢从而控制血糖，然而它能够引起胃肠道副作用，一般建议随餐服用，并根据血糖水平逐步调整剂量从而改善胃肠道耐受性。
磺酰脲类促胰岛素分泌剂的代表药物有格列齐特和格列美脲等。其中格列齐特起效时间为服药后30分钟，因此需在餐前半小时服用，而格列美脲为长效制剂，每天一次用药，可在早餐时服用。
非磺酰脲类促胰岛素分泌剂的代表药物有瑞格列奈、那格列奈等，该类药物起效快，维持时间短，被称为“餐时血糖调节剂”，主要用于降低餐后血糖，因此需在餐前15分钟内服用，一般可在餐前1分钟服药。
DPP-4抑制剂的代表药物有西格列汀、利格列汀等，该类药物通过间接途径促进胰岛素的分泌，因此服药时间不受进餐影响，一般每日清晨给药一次以应对血糖晨峰。
α-糖苷酶抑制剂的代表药物是阿卡波糖、伏格列波糖，该类药物针对性地抑制食物摄入后的多糖分解从而降低餐后血糖，因此必须随餐服用，建议在吃第一口饭时服药。
胰岛素增敏剂以罗格列酮和吡格列酮为代表，该类药物为长效制剂，每日一次，于早餐前1分钟服药效果最佳。
SGLT-2抑制剂的代表药物有达格列净、卡格列净、恩格列净等，该类药物通过促进肾小管对葡萄糖的重吸收，加速糖的尿排泄达到降糖作用，因此具有心血管系统保护作用，且不受进食的影响。该类药物为长效制剂，每日一次给药，推荐晨起空腹口服。
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关于用药时间的讲究其实还有很多，在生活中如遇服药问题，首先我们要遵循医嘱，此外还可以积极问询药师，我们可以通过各大医院线上或线下的药学门诊进行用药咨询。
比如，华山医院每日开放的药学门诊就可以为患者解答用药相关的疑问~欢迎前来咨询！
知其然知其所以然，当我们明白了这些时间数字密码背后的因由，怎么用药就变得豁然开朗。
作者介绍
郑心怡，女，博士，复旦大学附属华山医院，主管药师，研究方向：临床药学。
华青科普
Hua Qing Ke Pu
“华青科普”专栏作品来源华山医院健康科普青年讲师团成员优秀作品。
华山医院团委自2019年起成立华山医院健康科普青年讲师团，现拥有各学科青年科普专家百余人，他们将老百姓关心的健康问题和医学知识，通过多样的形式、接地气的语言和通俗易懂的表现手法呈现，让老百姓能听得懂、记得住。
团队集体及成员曾荣获全国科普讲解大赛一等奖、上海市志愿服务先进集体、上海科普教育创新奖“优秀科普志愿奖”、 上海市青年医学科普能力大赛一等奖等荣誉。
文丨药剂科 郑心怡 主管药师
审核丨药剂科 邱晓燕 主任药师
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